目前,生育率降低已是全球性現(xiàn)象,全球有一半的人口生活在時(shí)期總和生育率低于 2.1 的國(guó)家里。
這個(gè)數(shù)字是什么概念呢?
一般來(lái)說(shuō),只有總和生育率高于 2.1,才能達(dá)到世代更替的水平。
然而,隨著人們觀念的轉(zhuǎn)變、經(jīng)濟(jì)的制約、女性生育面臨的挑戰(zhàn)、生育年齡的推遲等因素的影響,全球范圍生育率在不可避免地逐年下降。
在上面諸多因素中,生育年齡的推遲是不容忽視的影響因素。
過(guò)往的醫(yī)學(xué)知識(shí)和社會(huì)輿論大多宣傳女性的最佳生育年齡在 25~35 周歲之間。
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從生理方面來(lái)說(shuō),這個(gè)年齡段的女性身體發(fā)育成熟、卵子質(zhì)量高,胎兒生長(zhǎng)發(fā)育好、早產(chǎn)和畸形兒的發(fā)生率低;
從其他方面來(lái)說(shuō),她們?cè)诮?jīng)濟(jì)上有了一定積累,體力和精力都處在人生最佳階段;
工作穩(wěn)定、心理成熟、閱歷豐富、情緒平穩(wěn)……能夠帶給孩子高質(zhì)量的養(yǎng)育。
對(duì)于高齡產(chǎn)婦的生育危險(xiǎn),我們多少了解到一些。
但近期的研究表明,男性在生育過(guò)程中同樣會(huì)帶來(lái)風(fēng)險(xiǎn),其中最矚目的就是“高齡父親”和精子質(zhì)量下降。
01
研究表明:老年果蠅生殖系統(tǒng)
修復(fù)能力遠(yuǎn)不如年輕果蠅
2023 年 1 月發(fā)表在《自然-生態(tài)與進(jìn)化》上的一項(xiàng)研究表明,包括人類(lèi)在內(nèi)的諸多物種中,男性也有最佳生育年齡!
研究者收集并對(duì)比了年輕和老年雄性果蠅的生殖細(xì)胞發(fā)生突變的比例;
發(fā)現(xiàn)年輕果蠅的生殖系統(tǒng)自帶較強(qiáng)的病變修復(fù)或清除突變的能力,而老年果蠅的生殖系統(tǒng)這種突變修復(fù)能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)不如年輕果蠅。
最終老年果蠅的精子細(xì)胞中有 40% 發(fā)生了突變,而年輕果蠅中的精子細(xì)胞中只有 8% 發(fā)生了突變。[1]
從生殖健康角度來(lái)看,男性最佳生育年齡也在 25~35 周歲之間,如果年齡繼續(xù)增長(zhǎng),男性的生育能力就會(huì)下降,這可能會(huì)對(duì)女性的生育質(zhì)量造成一定程度的影響。
男性高齡生育往往會(huì)遺傳更多的新發(fā)突變給后代,增加孩子出現(xiàn)某些健康問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn),如唐氏綜合征、自閉癥、精神分裂癥等。
背后原因是老年個(gè)體在精子發(fā)生過(guò)程中無(wú)法清除突變以及細(xì)胞突變?cè)黾印?/p>
02
高齡會(huì)降低男性生育力:
增加不良妊娠和子代缺陷風(fēng)險(xiǎn)
有人可能會(huì)說(shuō),上述研究的研究對(duì)象是果蠅,不能代表人類(lèi)。但已經(jīng)有研究表明,人類(lèi)的情況也是如此。
男性過(guò)了 35 歲,體內(nèi)的雄性激素開(kāi)始減退,精子的質(zhì)量也會(huì)下降,基因突變發(fā)生率升高。
而男性的精子質(zhì)量對(duì)后代質(zhì)量有著關(guān)鍵影響。
1.高齡父親會(huì)增加胎兒流產(chǎn)、死胎、早產(chǎn)、死產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。
2023 年 5 月發(fā)表在《柳葉刀》上的一篇文章,把 40 歲以上男性列為流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。
去年 11 月,《人類(lèi)生殖醫(yī)學(xué)前沿》上發(fā)表的一篇文章匯總了父親年齡與流產(chǎn)有關(guān)的證據(jù),表明當(dāng)男性年齡超過(guò) 40 歲后,無(wú)論孕婦是否年輕,發(fā)生自然流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)顯著增加;
妊娠 32 周以前早產(chǎn)的危險(xiǎn)性也更高,而且隨著男性年齡的增加,這兩種風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)水漲船高。[4]
2023 年 11 月《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》上也有研究指出,父親年齡越大,新生兒早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)越高,出生體重越低,窒息程度越高。[5]
2.高齡父親會(huì)增加后代罹患出生缺陷、智力障礙、先天異常、先天畸形、罕見(jiàn)病、精神疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
2023 年 7 月發(fā)表在《細(xì)胞發(fā)現(xiàn)》上的一項(xiàng)研究表明,母親懷孕時(shí)父親的年齡越大,后代罹患自閉癥、精神分裂癥、雙相情感障礙等精神類(lèi)疾病的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高。
其他研究也表明,高齡父親會(huì)增加后代罹患先天性心臟病、癲癇、先天性唇腭裂、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、心室和房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉的風(fēng)險(xiǎn)。
而且隨著父親年齡的增長(zhǎng),后代罹患這些疾病的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步上升。[6]
03
全球男性精子質(zhì)量
45年間出現(xiàn)明顯下跌
2023 年 2 月,云南省人類(lèi)精子庫(kù)負(fù)責(zé)人稱(chēng),捐精志愿者精子合格率僅為 19%,引發(fā)了網(wǎng)友對(duì)男性精子質(zhì)量的焦慮。
關(guān)于男性精子質(zhì)量問(wèn)題的新聞已不是第一次聽(tīng)說(shuō)。
精子濃度、精子活力和精子形態(tài)等都是評(píng)估男性精子質(zhì)量的重要指標(biāo)。
但需要說(shuō)明的是,捐精志愿者合格率除了需要評(píng)價(jià)上述指標(biāo)外,精子的冷凍復(fù)蘇率、性傳播疾病、遺傳病等也是重要考量?jī)?nèi)容。
2023 年 11 月 15 日,以色列希伯來(lái)大學(xué)教授哈蓋·萊文領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在《人類(lèi)生殖更新》期刊發(fā)表論文稱(chēng),他們收集了 1973 年至 2023 年間在國(guó)際上公開(kāi)發(fā)表的與男性精液質(zhì)量相關(guān)的論文;
數(shù)據(jù)涵蓋 6 大洲、53 個(gè)國(guó)家共 5 萬(wàn)多名男性的精液樣本。
結(jié)果表明,1973 年全球男性平均精子濃度約為每毫升精液 1.01 億個(gè)精子,而2023年其濃度下降到每毫升 4900萬(wàn);
45 年間全球男性精液中的精子濃度下降了51.6%,平均精子數(shù)量下降了62%;
呈現(xiàn)出了明顯下滑的曲線(不過(guò)需要注意的是,此次研究的觀察時(shí)間跨度較大,并且之前論文中的研究對(duì)精子質(zhì)量的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)可能會(huì)有不同)。
實(shí)際上,男性精子質(zhì)量變差導(dǎo)致的女性受孕困難、著床困難、保胎困難、采用輔助生殖技術(shù)的比例增加,已成為近年來(lái)新的事實(shí)。
改善男性生殖健康,成為重大的公共衛(wèi)生議題。
04
如何提高精子質(zhì)量?
1.最關(guān)鍵是要拒絕不良的生活方式!吸煙、酗酒、不愛(ài)運(yùn)動(dòng)這些不良的生活方式,對(duì)健康有諸多危害,也是危害精子質(zhì)量的“元兇”。
有研究表明,吸煙對(duì)精液質(zhì)量的影響是多方面的。吸煙者在精液量體積、精子濃度、精子總數(shù),向前運(yùn)動(dòng)率和其他激素水平方面均較非吸煙者低。
酗酒、熬夜等不良生活習(xí)慣也會(huì)顯著降低精子濃度和精子活力。[7]
2.除了吸煙、酗酒和熬夜等不良生活習(xí)慣,肥胖也是導(dǎo)致男性不育的一個(gè)主要因素。[8]
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建議成年男性進(jìn)行每周 150 分鐘以上中等強(qiáng)度的體育鍛煉,盡量把 BMI(BMI=體重÷身高的平方)維持在正常范圍內(nèi)(18.5~23.9)。
3.高于 37 度的體溫或環(huán)境溫度會(huì)影響精子活力,所以高溫職業(yè)、久坐、泡溫泉等會(huì)到局部溫度升高,降低精子質(zhì)量。
4.一些有害化學(xué)物質(zhì)(農(nóng)藥、化肥、洗滌劑、油漆、汽車(chē)尾氣等)和藥物,工作和生活中的壓力,都會(huì)影響精子質(zhì)量。
因此,處于生育期的男性要盡量避免長(zhǎng)期處于高溫環(huán)境,避免大量接觸有害化學(xué)物質(zhì),不要隨意濫用藥物,設(shè)法降低精神壓力。
對(duì)于部分男性,尤其是備孕中的男性來(lái)說(shuō),還是要戒煙戒酒、健康飲食和經(jīng)常運(yùn)動(dòng),注意保持良好的生活習(xí)慣。
參考文獻(xiàn):
[1] Evan W.et al. Transcription and mutational signatures of the Drosophila ageing germline [J].Nature Ecology & Evolution,2023(1)
[2] Hagai L.et al. Temporal trends in sperm count:a systematic review and meta-regression analysis of samples collected globally in the 20th an 21st centuries [J].Human Reproduction Update,2023(11)
[3] Quenby S, Gallos ID, Dhillon-Smith RK, et al. Miscarriage matters: the epidemiological, physical, psychological, and economic costs of early pregnancy loss. Lancet. 2023;397(10285):1658-1667.
[4] du FosséNadia A, et al. Advanced paternalage is associated with an increased risk of spontaneous miscarriage: asystematic review and meta-analysis[J].Human Reproduction Update. 2023(5).
[5] Michael.E,et al. Association of paternal age with perinatal outcomes between 2007 and 2023 in the United States: population based cohort stud[J].British Medical Journal. 2023(10)
[6] Liang.G.L et al. microRNAs in aged sperm confer psychiatric symptoms to offspring through causing the dysfunction of estradiol signaling in early embryos[J]Cell Discovery.2023(7)
[7] 洪烈城. 男性精液質(zhì)量的影響因素及其與精液微量元素鋅、硒的關(guān)系研究[D].南方醫(yī)科大學(xué),2023.
[8] Jehan Abdulla. The Impact of Obesity on Male Reproductive Functions[J]. Journal of Medical and Health Studies,2023,3(4).
作者|曾心月
審核|傅龍龍 國(guó)家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所生殖健康研究中心
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